新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》于2020年7月1日開始實施，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，更新了我院開展的藥物臨床試驗安全性事件報告的流程，請各方按照更新流程報告安全性事件，攜手保護受試者的安全。

　　一、藥物臨床試驗嚴(yán)重不良事件(Serious Adverse Event，SAE)報告流程

　　1.本院來源SAE：除試驗方案或者其他文件(如研究者手冊)中規(guī)定不需立即報告的SAE外，研究者應(yīng)在獲知后24小時內(nèi)報告申辦者、藥物臨床試驗機構(gòu)和倫理委員會，隨后及時補充隨訪、總結(jié)報告。如申辦者對于研究者向其報告SAE另有時限要求，應(yīng)有書面約定。注意：研究者應(yīng)在獲知受試者發(fā)生SAE后即刻向本項目的主要研究者和機構(gòu)辦公室口頭報告，并通知申辦單位監(jiān)查員，隨后盡快完善書面報告。對于死亡事件報告，研究者還應(yīng)當(dāng)向申辦者、藥物臨床試驗機構(gòu)和倫理委員會提供其他所需要資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告。

　　申辦者的評估意見返回后，如果無更新的意見和資料，研究者簽收后報告給倫理委員會備案;如果申辦者與研究者的判斷不一致，尤其是與試驗藥物的相關(guān)性判斷不一致(如申辦者的評估降級或升級)，研究者簽收后報告給本機構(gòu)和倫理委員會，可能涉及機構(gòu)和倫理委員會需要重新評估臨床試驗受試者的風(fēng)險。

　　2.外院或其他來源 SAE：多中心藥物臨床試驗的申辦者以 SAE列表 + 個例報告的形式，按月度報告研究者，由研究者遞交倫理委員會。SAE列表包括但不限于：中心名稱、受試者鑒認(rèn)代碼、SAE疾病診斷、SAE情況、與試驗藥物的相關(guān)性、發(fā)生時間、報告時間、SAE來源(包括：外院、其它來源)。

　　注意：研究者接到申辦者提交的SAE報告后，如涉及致死或危及生命的SAE，則需要在一個工作日內(nèi)簽收、閱讀，以評估是否需要采取相關(guān)措施保護受試者安全和權(quán)益，并向臨床試驗機構(gòu)和倫理委員會遞交SAE遞交信。

　　3.SAE報告內(nèi)容：詳見附件1《嚴(yán)重不良反應(yīng)(SAE)報告表》報告模板。書面報告時，應(yīng)當(dāng)注明受試者在臨床試驗中的鑒認(rèn)代碼，應(yīng)保證報告內(nèi)容完整、準(zhǔn)確，以提供申辦者評估。如單例患者報告中包含多個SAE事件，需要描述清楚每一個SAE的特征(嚴(yán)重程度、起止時間、相關(guān)性判斷等)。

　　二、可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSAR) 的報告

　　全部來源 SUSAR：多中心藥物臨床試驗的申辦者以 SAE列表 + 個例報告的形式，按月度分別報告給研究者，由研究者遞交倫理委員會。設(shè)盲項目進行SUSAR報告遞交時，申辦者應(yīng)注意保持盲態(tài)。SAE列表包括但不限于：中心名稱、受試者鑒認(rèn)代碼、SAE疾病診斷、SAE情況、與試驗藥物的相關(guān)性、發(fā)生時間、報告時間、SAE來源(包括：外院、其它來源)。

　　注意：研究者在接到申辦者提交的SUSAR報告后，如涉及致死或危及生命的SUSAR，則需要在一個工作日內(nèi)簽收、閱讀，以評估是否需要采取相關(guān)措施保護受試者安全和權(quán)益，并向臨床試驗機構(gòu)和倫理委員會遞交SUSAR遞交信。

　　三、機構(gòu)對于SAE/ SUSAR報告的接收和處理

　　本中心機構(gòu)指定專人具體負(fù)責(zé)SAE/ SUSAR報告和安全性更新報告的接收及電子版登記。機構(gòu)接收SAE/ SUSAR報告和安全性更新報告后予以審核和存檔，必要時和研究者溝通報告的內(nèi)容和處理方式，與倫理委員會溝通并協(xié)同處理受試者保護事項。

　　四、申辦者處理安全性事件

　　1.對安全性事件的數(shù)據(jù)收集及報告時限應(yīng)符合2020年版GCP及《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標(biāo)準(zhǔn)和程序》要求，即：

　　1.1對于致死或危及生命的SUSAR評估報告，應(yīng)在首次獲知后盡快報告，但不得超過7天，并在隨后的8天內(nèi)報告、完善隨訪信息。注：申辦者首次獲知當(dāng)天為第0天;

　　1.2對于非致死或危及生命的SUSAR評估報告，應(yīng)在首次獲知后盡快報告，但不得超過15天;

　　1.3申辦者在首次報告后，應(yīng)繼續(xù)跟蹤嚴(yán)重不良反應(yīng)，以隨訪報告的形式及時報送有關(guān)新信息或?qū)η按螆蟾娴母男畔⒌?，報告時限為獲得新信息起15天內(nèi);

　　1.4申辦者從其它來源獲得的與試驗藥物相關(guān)的SUSAR及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險的信息也應(yīng)當(dāng)向機構(gòu)備案。無論境內(nèi)、境外的個例安全性報告及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險報告原則上均應(yīng)采用簡體中文報告。對于原始資料為外文的報告，可以第一時間將外文版的報告進行遞交，后續(xù)可以使用外文配合中文共同報告并遞交;

　　2.申辦者收到任何來源的安全性相關(guān)信息后，均應(yīng)當(dāng)立即分析評估，包括嚴(yán)重性、與試驗藥物的相關(guān)性以及是否為預(yù)期事件等。

　　3.申辦者在評估事件的嚴(yán)重性和相關(guān)性時，如果與研究者持有不同的意見，特別是對研究者的判斷有降級的意見(如：將研究者判斷為相關(guān)的事件判斷為不相關(guān))，必須寫明理由。在相關(guān)性判斷中不能達(dá)成一致時，其中任一方判斷不能排除與試驗藥物相關(guān)的，也應(yīng)快速報告。

　　4.申辦者在撰寫評估報告時，需要明確相關(guān)性判斷的依據(jù)，應(yīng)謹(jǐn)慎地判斷相關(guān)性，在無確鑿依據(jù)判斷無關(guān)時，傾向于判斷為有關(guān)。

　　5.申辦者應(yīng)當(dāng)將SUSAR快速報告給所有參加臨床試驗的研究者及機構(gòu)、倫理委員會;申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告SUSAR。

　　6.快速報告開始時間和結(jié)束時間：快速報告開始時間為臨床試驗批準(zhǔn)日期/國家藥品審評機構(gòu)默示許可開始日期，結(jié)束時間為國內(nèi)最后一例受試者隨訪結(jié)束日期。

　　五、申辦者遞交DSUR和其他定期安全報告

　　研發(fā)期間安全性更新報告(Development Safety Update Report，以下統(tǒng)稱：DSUR)的主要目的是對報告周期內(nèi)收集到的與在研藥物(無論上市與否)相關(guān)的安全性信息進行全面深入的年度回顧和評估。

　　1.申辦者需要將DSUR有關(guān)信息通報給所有參加臨床試驗的研究者及其所在臨床試驗機構(gòu)、倫理委員會。設(shè)盲項目進行DSUR遞交時，申辦者應(yīng)注意保持盲態(tài);特殊情形下(如緊急揭盲)，可以根據(jù)方案約定通報相關(guān)方。

　　2.DSUR的具體撰寫與遞交要求，需參照ICH-E2F及國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布的《研發(fā)期間安全性更新報告要求及管理規(guī)定》。

　　3.報告時限參照ICH-E2F及CDE《研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范(試行)》，進行年度或更高頻率的報告遞交，原則上報告周期不超過一年。

　　注意：研究者應(yīng)在接到申辦者提交的DSUR報告后，如涉及致死或危及生命的DSUR，則需要在一個工作日內(nèi)簽收、閱讀，以評估是否需要采取相關(guān)措施保護受試者安全和權(quán)益，并向臨床試驗機構(gòu)和倫理委員會遞交DSUR遞交信。

　　參考文獻(xiàn)：

　　1.《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，2020，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會

　　2.ICH《E2B(R2)安全性消息處理和個例安全性報告技術(shù)規(guī)范》，2018，國家藥品監(jiān)督管理局

　　3.藥品審評中心發(fā)布《關(guān)于藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標(biāo)準(zhǔn)和程序》有關(guān)事項的通知，2018，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

　　4.《研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范(試行)》，2020，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

　　5.《臨床試驗安全性報告工作指引(試行版)》，2020，中國臨床研究能力提升與受試者保護高峰論壇(CCHRPP)

　　以上是我院藥物臨床試驗安全性事件報告流程，從即日起施行。本規(guī)定解釋權(quán)在北京安定醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室。 未盡事宜請聯(lián)系首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室，聯(lián)系電話: 010-58303236，其他聯(lián)系方式詳見醫(yī)院官網(wǎng)。

　　首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

　　國家藥物臨床試驗機構(gòu)

　　2020年7月1日

　　點擊下載附件：

　　嚴(yán)重不良事件（SAE）報告表.doc